समाचार

इन्टरफेरोन भनेको भाइरसद्वारा शरीरको वंशजहरूमा प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रिय गर्न स्रावित संकेत हो, र यो भाइरस विरुद्धको रक्षा रेखा हो। टाइप I इन्टरफेरोनहरू (जस्तै अल्फा र बीटा) दशकौंदेखि एन्टिभाइरल औषधिको रूपमा अध्ययन गरिएको छ। यद्यपि, टाइप I इन्टरफेरोन रिसेप्टरहरू धेरै तन्तुहरूमा व्यक्त हुन्छन्, त्यसैले टाइप I इन्टरफेरोनको प्रशासनले शरीरको प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाको अत्यधिक प्रतिक्रिया निम्त्याउन सजिलो हुन्छ, जसको परिणामस्वरूप साइड इफेक्टहरूको श्रृंखला हुन्छ। भिन्नता यो हो कि टाइप III इन्टरफेरोन (λ) रिसेप्टरहरू केवल उपकला तन्तुहरू र केही प्रतिरक्षा कोषहरू, जस्तै फोक्सो, श्वासप्रश्वास मार्ग, आन्द्रा र कलेजोमा व्यक्त गरिन्छ, जहाँ उपन्यास कोरोनाभाइरसले कार्य गर्दछ, त्यसैले इन्टरफेरोन λ को कम साइड इफेक्ट हुन्छ। PEG-λ लाई प्राकृतिक इन्टरफेरोन λ को आधारमा पोलिथिलीन ग्लाइकोलद्वारा परिमार्जन गरिएको छ, र रगतमा यसको परिसंचरण समय प्राकृतिक इन्टरफेरोनको भन्दा उल्लेखनीय रूपमा लामो छ। धेरै अध्ययनहरूले देखाएको छ कि PEG-λ मा व्यापक-स्पेक्ट्रम एन्टिभाइरल गतिविधि छ।

अप्रिल २०२० को सुरुतिर, संयुक्त राज्य अमेरिकाको राष्ट्रिय क्यान्सर संस्थान (NCI), संयुक्त अधिराज्यको किंग्स कलेज लन्डन र अन्य अनुसन्धान संस्थाहरूका वैज्ञानिकहरूले J Exp Med मा कोभिड-१९ को उपचार गर्न इन्टरफेरोन λ प्रयोग गरेर क्लिनिकल अध्ययनहरू सिफारिस गर्ने टिप्पणीहरू प्रकाशित गरे। संयुक्त राज्य अमेरिकाको म्यासाचुसेट्स जनरल अस्पतालको हेपाटोबिलियरी सेन्टरका निर्देशक रेमन्ड टी. चुङले पनि मे महिनामा घोषणा गरे कि कोभिड-१९ विरुद्ध PEG-λ को प्रभावकारिता मूल्याङ्कन गर्न अनुसन्धानकर्ता-प्रारम्भ गरिएको क्लिनिकल परीक्षण गरिनेछ।

दुई चरण २ क्लिनिकल परीक्षणहरूले देखाएको छ कि PEG-λ ले COVID-19 भएका बिरामीहरूमा भाइरल भारलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्न सक्छ [5,6]। फेब्रुअरी ९, २०२३ मा, न्यू इङ्गल्याण्ड जर्नल अफ मेडिसिन (NEJM) ले ब्राजिलियन र क्यानेडियन विद्वानहरूको नेतृत्वमा TOGETHER भनिने चरण ३ अनुकूली प्लेटफर्म परीक्षणको नतिजा प्रकाशित गर्‍यो, जसले COVID-19 बिरामीहरूमा PEG-λ को चिकित्सीय प्रभावको थप मूल्याङ्कन गर्‍यो [7]।

लक्षण सुरु भएको ७ दिन भित्र देखा परेका र तीव्र कोभिड-१९ लक्षणहरू भएका बहिरंगी बिरामीहरूले PEG-λ (एकल सबकुटेनियस इन्जेक्सन, १८० μg) वा प्लेसिबो (एकल इन्जेक्सन वा मौखिक) प्राप्त गरे। प्राथमिक समग्र परिणाम अस्पतालमा भर्ना (वा तृतीयक अस्पतालमा रेफरल) वा कोभिड-१९ को लागि आपतकालीन विभागको भ्रमण २८ दिन भित्र (अवलोकन > ६ घण्टा) थियो।

प्रकोप सुरु भएदेखि नै नोभल कोरोनाभाइरस उत्परिवर्तन भइरहेको छ। त्यसकारण, PEG-λ ले विभिन्न नोभल कोरोनाभाइरस भेरियन्टहरूमा उपचारात्मक प्रभाव पार्छ कि पार्दैन भनेर हेर्नु विशेष गरी महत्त्वपूर्ण छ। टोलीले यस परीक्षणमा बिरामीहरूलाई संक्रमित गर्ने भाइरसको विभिन्न स्ट्रेनहरूको उपसमूह विश्लेषण गर्‍यो, जसमा ओमिक्रोन, डेल्टा, अल्फा र गामा समावेश थिए। नतिजाहरूले देखाए कि PEG-λ यी भेरियन्टहरूबाट संक्रमित सबै बिरामीहरूमा प्रभावकारी थियो, र ओमिक्रोनबाट संक्रमित बिरामीहरूमा सबैभन्दा प्रभावकारी थियो।

भाइरल लोडको सन्दर्भमा, उच्च बेसलाइन भाइरल लोड भएका बिरामीहरूमा PEG-λ को बढी महत्त्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव थियो, जबकि कम बेसलाइन भाइरल लोड भएका बिरामीहरूमा कुनै महत्त्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव देखिएन। यो प्रभावकारिता फाइजरको प्याक्सलोभिड (नेमाटोभिर/रिटोनभिर) सँग लगभग बराबर छ।

यो ध्यान दिनुपर्छ कि Paxlovid लाई ५ दिनको लागि दिनको दुई पटक ३ ट्याब्लेटको साथ मौखिक रूपमा दिइन्छ। अर्कोतर्फ, PEG-λ लाई Paxlovid जस्तै प्रभावकारिता प्राप्त गर्न केवल एकल subcutaneous इंजेक्शन चाहिन्छ, त्यसैले यसको राम्रो अनुपालन छ। अनुपालनको अतिरिक्त, PEG-λ मा Paxlovid भन्दा अन्य फाइदाहरू छन्। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि Paxlovid ले औषधि अन्तरक्रिया गर्न र अन्य औषधिहरूको चयापचयलाई असर गर्न सजिलो छ। गम्भीर कोभिड-१९ को उच्च घटना भएका व्यक्तिहरू, जस्तै वृद्ध बिरामीहरू र दीर्घकालीन रोगहरू भएका बिरामीहरू, लामो समयसम्म औषधि लिने गर्छन्, त्यसैले यी समूहहरूमा Paxlovid को जोखिम PEG-λ भन्दा उल्लेखनीय रूपमा बढी हुन्छ।

यसको अतिरिक्त, प्याक्सलोभिड एक अवरोधक हो जसले भाइरल प्रोटीजलाई लक्षित गर्दछ। यदि भाइरल प्रोटीज उत्परिवर्तन हुन्छ भने, औषधि अप्रभावी हुन सक्छ। PEG-λ ले शरीरको आफ्नै प्रतिरक्षा सक्रिय गरेर भाइरसहरूको उन्मूलनलाई बढाउँछ, र कुनै पनि भाइरस संरचनालाई लक्षित गर्दैन। त्यसकारण, भविष्यमा भाइरसले थप उत्परिवर्तन गरे पनि, PEG-λ ले यसको प्रभावकारिता कायम राख्ने अपेक्षा गरिएको छ।

यद्यपि, FDA ले PEG-λ को आपतकालीन प्रयोगलाई अनुमति नदिने बताएको छ, जसले गर्दा अध्ययनमा संलग्न वैज्ञानिकहरू निराश भएका छन्। आइगर भन्छन् कि यो अध्ययनमा अमेरिकी क्लिनिकल परीक्षण केन्द्र समावेश नभएको र परीक्षण औषधि कम्पनीहरूले नभई अनुसन्धानकर्ताहरूद्वारा सुरु र सञ्चालन गरिएको हुन सक्छ। फलस्वरूप, PEG-λ लाई संयुक्त राज्य अमेरिकामा सुरु गर्न सक्नु अघि धेरै पैसा र थप समय लगानी गर्नुपर्नेछ।

एक व्यापक-स्पेक्ट्रम एन्टिभाइरल औषधिको रूपमा, PEG-λ ले उपन्यास कोरोनाभाइरसलाई मात्र लक्षित गर्दैन, यसले शरीरको अन्य भाइरल संक्रमणहरूबाट मुक्तिलाई पनि बढाउन सक्छ। PEG-λ ले इन्फ्लुएन्जा भाइरस, श्वासप्रश्वास सिन्सिटियल भाइरस र अन्य कोरोनाभाइरसहरूमा सम्भावित प्रभाव पार्छ। केही अध्ययनहरूले यो पनि सुझाव दिएका छन् कि λ इन्टरफेरोन औषधिहरू, यदि प्रारम्भिक रूपमा प्रयोग गरियो भने, भाइरसलाई शरीरमा संक्रमित हुनबाट रोक्न सक्छ। क्यानडाको टोरन्टो विश्वविद्यालयका इम्युनोलोजिस्ट एलेनोर फिश, जो TOGETHER अध्ययनमा संलग्न थिएनन्, उनले भने: "यस प्रकारको इन्टरफेरोनको सबैभन्दा ठूलो प्रयोग प्रोफिलेक्टिक रूपमा हुनेछ, विशेष गरी प्रकोपको समयमा उच्च जोखिम भएका व्यक्तिहरूलाई संक्रमणबाट जोगाउन।"