समाचार

मौसमी इन्फ्लुएन्जा महामारीले प्रत्येक वर्ष विश्वभर २,९०,००० देखि ६,५०,००० सम्म श्वासप्रश्वास रोगसँग सम्बन्धित मृत्यु निम्त्याउँछ। कोभिड-१९ महामारीको अन्त्य पछि यस जाडोमा देशले गम्भीर फ्लू महामारीको सामना गरिरहेको छ। इन्फ्लुएन्जा खोप इन्फ्लुएन्जा रोक्नको लागि सबैभन्दा प्रभावकारी तरिका हो, तर कुखुराको भ्रूण संस्कृतिमा आधारित परम्परागत इन्फ्लुएन्जा खोपमा केही कमजोरीहरू छन्, जस्तै इम्युनोजेनिक भिन्नता, उत्पादन सीमा आदि।

पुनः संयोजक HA प्रोटिन जीन इन्जिनियरिङ इन्फ्लुएन्जा खोपको आगमनले परम्परागत कुखुराको भ्रूण खोपको दोषहरू समाधान गर्न सक्छ। हाल, अमेरिकी खोप अभ्यास सल्लाहकार समिति (ACIP) ले ≥65 वर्ष उमेरका वयस्कहरूको लागि उच्च-डोज पुनः संयोजक इन्फ्लुएन्जा खोप सिफारिस गर्दछ। यद्यपि, 65 वर्ष मुनिका व्यक्तिहरूको लागि, ACIP ले विभिन्न प्रकारका खोपहरू बीच हेड-टू-हेड तुलनाको अभावको कारणले गर्दा कुनै पनि उमेर-उपयुक्त इन्फ्लुएन्जा खोपलाई प्राथमिकताको रूपमा सिफारिस गर्दैन।

क्वाड्रिभ्यालेन्ट रिकोम्बिनेन्ट हेमाग्लुटिनिन (HA) आनुवंशिक रूपमा इन्जिनियर गरिएको इन्फ्लुएन्जा खोप (RIV4) २०१६ देखि धेरै देशहरूमा मार्केटिङको लागि अनुमोदन गरिएको छ र हाल प्रयोगमा रहेको मुख्यधाराको रिकोम्बिनेन्ट इन्फ्लुएन्जा खोप हो। RIV4 एक रिकोम्बिनेन्ट प्रोटीन टेक्नोलोजी प्लेटफर्म प्रयोग गरेर उत्पादन गरिन्छ, जसले कुखुराको भ्रूणको आपूर्तिद्वारा सीमित परम्परागत निष्क्रिय खोप उत्पादनको कमजोरीहरूलाई पार गर्न सक्छ। यसबाहेक, यो प्लेटफर्ममा छोटो उत्पादन चक्र छ, उम्मेदवार खोप स्ट्रेनहरूको समयमै प्रतिस्थापनको लागि बढी अनुकूल छ, र समाप्त खोपहरूको सुरक्षात्मक प्रभावलाई असर गर्न सक्ने भाइरल स्ट्रेनहरूको उत्पादन प्रक्रियामा हुन सक्ने अनुकूली उत्परिवर्तनहरूबाट बच्न सक्छ। अमेरिकी खाद्य तथा औषधि प्रशासन (FDA) मा जीवविज्ञान समीक्षा र अनुसन्धान केन्द्रका तत्कालीन निर्देशक करेन मिडथुनले टिप्पणी गरे कि "रिकोम्बिनेन्ट इन्फ्लुएन्जा खोपहरूको आगमनले इन्फ्लुएन्जा खोपहरूको उत्पादनमा प्राविधिक प्रगतिको प्रतिनिधित्व गर्दछ... यसले प्रकोपको घटनामा खोप उत्पादनको छिटो सुरुवातको सम्भावना प्रदान गर्दछ" [1]। यसको अतिरिक्त, RIV4 मा मानक खुराक परम्परागत इन्फ्लुएन्जा खोप भन्दा तीन गुणा बढी हेमाग्लुटिनिन प्रोटीन हुन्छ, जसमा बलियो इम्युनोजेनिसिटी हुन्छ [2]। अवस्थित अध्ययनहरूले देखाएको छ कि RIV4 वृद्ध वयस्कहरूमा मानक-डोज फ्लू खोप भन्दा बढी सुरक्षात्मक छ, र युवा जनसंख्यामा दुईको तुलना गर्न थप पूर्ण प्रमाण आवश्यक छ।

डिसेम्बर १४, २०२३ मा, न्यु इङ्गल्याण्ड जर्नल अफ मेडिसिन (NEJM) ले एम्बर हसियाओ एट अल, कैसर पर्मानेन्ट भ्याक्सिन स्टडी सेन्टर, KPNC हेल्थ सिस्टम, ओकल्याण्ड, संयुक्त राज्य अमेरिका द्वारा एक अध्ययन प्रकाशित गर्‍यो। यो अध्ययन एक वास्तविक-विश्व अध्ययन हो जसले २०१८ देखि २०२० सम्मका दुई इन्फ्लुएन्जा सिजनहरूमा ६५ वर्ष मुनिका मानिसहरूमा क्वाड्रिभ्यालेन्ट मानक-डोज निष्क्रिय इन्फ्लुएन्जा खोप (SD-IIV4) को सुरक्षात्मक प्रभावको मूल्याङ्कन गर्न जनसंख्या-अनियमित दृष्टिकोण प्रयोग गर्‍यो।

KPNC सुविधाहरूको सेवा क्षेत्र र सुविधा आकारको आधारमा, तिनीहरूलाई अनियमित रूपमा समूह A वा समूह B मा तोकिएको थियो (चित्र १), जहाँ समूह A ले पहिलो हप्तामा RIV4 प्राप्त गर्यो, समूह B ले पहिलो हप्तामा SD-IIV4 प्राप्त गर्यो, र त्यसपछि प्रत्येक सुविधाले हालको इन्फ्लुएन्जा सिजनको अन्त्यसम्म साप्ताहिक रूपमा दुई खोपहरू प्राप्त गर्यो। अध्ययनको प्राथमिक अन्त्यबिन्दु PCR-पुष्टि गरिएका इन्फ्लुएन्जा केसहरू थिए, र माध्यमिक अन्त्यबिन्दुहरूमा इन्फ्लुएन्जा A, इन्फ्लुएन्जा B, र इन्फ्लुएन्जा-सम्बन्धित अस्पताल भर्नाहरू समावेश थिए। प्रत्येक सुविधाका डाक्टरहरूले बिरामीको क्लिनिकल प्रस्तुतीकरणको आधारमा आफ्नो विवेकमा इन्फ्लुएन्जा PCR परीक्षणहरू गर्छन्, र इलेक्ट्रोनिक मेडिकल रेकर्डहरू मार्फत इनपेशेन्ट र आउटपेशेन्ट निदान, प्रयोगशाला परीक्षण, र खोप जानकारी प्राप्त गर्छन्।

अध्ययनमा १८ देखि ६४ वर्ष उमेरका वयस्कहरूलाई समावेश गरिएको थियो, जसमा ५० देखि ६४ वर्ष उमेर समूहलाई प्राथमिक उमेर समूहको रूपमा विश्लेषण गरिएको थियो। नतिजाहरूले देखाए कि PCR-पुष्टि गरिएको इन्फ्लुएन्जा विरुद्ध SD-IIV4 को तुलनामा RIV4 को सापेक्षिक सुरक्षात्मक प्रभाव (rVE) ५० देखि ६४ वर्ष उमेरका व्यक्तिहरूमा १५.३% (९५% CI, ५.९-२३.८) थियो। इन्फ्लुएन्जा A विरुद्ध सापेक्षिक सुरक्षा १५.७% (९५% CI, ६.०-२४.५) थियो। इन्फ्लुएन्जा B वा इन्फ्लुएन्जा-सम्बन्धित अस्पताल भर्नाको लागि कुनै तथ्याङ्कीय रूपमा महत्त्वपूर्ण सापेक्षिक सुरक्षात्मक प्रभाव देखाइएको थिएन। थप रूपमा, अन्वेषणात्मक विश्लेषणहरूले देखाए कि १८-४९ वर्ष उमेरका मानिसहरूमा, इन्फ्लुएन्जा (rVE, १०.८%; ९५% CI, ६.६-१४.७) वा इन्फ्लुएन्जा A (rVE, १०.२%; ९५% CI, १.४-१८.२) दुवैको लागि, RIV4 ले SD-IIV4 भन्दा राम्रो सुरक्षा देखायो।

अघिल्लो अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, सकारात्मक-नियन्त्रित प्रभावकारिता क्लिनिकल परीक्षणले ५० वर्ष र माथिका मानिसहरूमा SD-IIV4 भन्दा RIV4 ले राम्रो सुरक्षा प्रदान गरेको देखाएको छ (rVE, ३०%; ९५% CI, १०~४७) [३]। यो अध्ययनले फेरि एक पटक ठूलो मात्रामा वास्तविक-विश्व डेटा मार्फत देखाएको छ कि पुनः संयोजक इन्फ्लुएन्जा खोपहरूले परम्परागत निष्क्रिय खोपहरू भन्दा राम्रो सुरक्षा प्रदान गर्दछ, र RIV4 ले युवा जनसंख्यामा पनि राम्रो सुरक्षा प्रदान गर्दछ भन्ने प्रमाणलाई पूरक बनाउँछ। अध्ययनले दुवै समूहहरूमा श्वासप्रश्वास सिन्सिटियल भाइरस (RSV) संक्रमणको घटनाहरूको विश्लेषण गर्‍यो (RSV संक्रमण दुवै समूहहरूमा तुलनात्मक हुनुपर्छ किनभने इन्फ्लुएन्जा खोपले RSV संक्रमणलाई रोक्दैन), अन्य भ्रामक कारकहरूलाई बहिष्कार गर्‍यो, र धेरै संवेदनशीलता विश्लेषणहरू मार्फत परिणामहरूको बलियोपन प्रमाणित गर्‍यो।

यस अध्ययनमा अपनाइएको उपन्यास समूहको अनियमित डिजाइन विधि, विशेष गरी साप्ताहिक रूपमा प्रयोगात्मक खोप र नियन्त्रण खोपको वैकल्पिक खोपले दुई समूहहरू बीचको हस्तक्षेपकारी कारकहरूलाई राम्रोसँग सन्तुलित गर्यो। यद्यपि, डिजाइनको जटिलताको कारण, अनुसन्धान कार्यान्वयनको लागि आवश्यकताहरू उच्च छन्। यस अध्ययनमा, पुन: संयोजक इन्फ्लुएन्जा खोपको अपर्याप्त आपूर्तिको परिणामस्वरूप RIV4 प्राप्त गर्नुपर्ने व्यक्तिहरूको संख्या ठूलो भयो जसले SD-IIV4 प्राप्त गर्यो, जसले गर्दा दुई समूहहरू बीच सहभागीहरूको संख्यामा ठूलो भिन्नता र पूर्वाग्रहको सम्भावित जोखिम भयो। थप रूपमा, अध्ययन मूल रूपमा २०१८ देखि २०२१ सम्म सञ्चालन गर्ने योजना गरिएको थियो, र COVID-१९ को उदय र यसको रोकथाम र नियन्त्रण उपायहरूले अध्ययन र इन्फ्लुएन्जा महामारीको तीव्रता दुवैलाई असर गरेको छ, जसमा २०१९-२०२० इन्फ्लुएन्जा सिजन छोटो हुनु र २०२०-२०२१ इन्फ्लुएन्जा सिजनको अनुपस्थिति समावेश छ। २०१८ देखि २०२० सम्मका दुई "असामान्य" फ्लू मौसमहरूको मात्र तथ्याङ्क उपलब्ध छ, त्यसैले यी निष्कर्षहरू धेरै मौसमहरू, विभिन्न परिसंचरण स्ट्रेनहरू र खोप घटकहरूमा टिक्छन् कि छैनन् भनेर मूल्याङ्कन गर्न थप अनुसन्धान आवश्यक छ।

समग्रमा, यो अध्ययनले इन्फ्लुएन्जा खोपको क्षेत्रमा लागू गरिएको पुनः संयोजक आनुवंशिक रूपमा इन्जिनियर गरिएका खोपहरूको सम्भाव्यतालाई थप प्रमाणित गर्दछ, र भविष्यमा नवीन इन्फ्लुएन्जा खोपहरूको अनुसन्धान र विकासको लागि ठोस प्राविधिक आधार पनि राख्छ। पुनः संयोजक आनुवंशिक इन्जिनियरिङ खोप प्रविधि प्लेटफर्म कुखुराको भ्रूणमा निर्भर गर्दैन, र छोटो उत्पादन चक्र र उच्च उत्पादन स्थिरताको फाइदाहरू छन्। यद्यपि, परम्परागत निष्क्रिय इन्फ्लुएन्जा खोपहरूको तुलनामा, यसको सुरक्षामा कुनै महत्त्वपूर्ण फाइदा छैन, र अत्यधिक उत्परिवर्तित इन्फ्लुएन्जा भाइरसहरूले गर्दा हुने प्रतिरक्षा भाग्ने घटनालाई मूल कारणबाट समाधान गर्न गाह्रो छ। परम्परागत इन्फ्लुएन्जा खोपहरू जस्तै, प्रत्येक वर्ष स्ट्रेन भविष्यवाणी र एन्टिजेन प्रतिस्थापन आवश्यक छ।

इन्फ्लुएन्जा भेरियन्टहरूको उदयको सामना गर्दै, हामीले भविष्यमा विश्वव्यापी इन्फ्लुएन्जा खोपहरूको विकासमा अझै ध्यान दिनुपर्छ। विश्वव्यापी फ्लू खोपको विकासले भाइरस स्ट्रेनहरू विरुद्ध सुरक्षाको दायरालाई बिस्तारै विस्तार गर्नुपर्छ, र अन्ततः विभिन्न वर्षहरूमा सबै स्ट्रेनहरू विरुद्ध प्रभावकारी सुरक्षा प्राप्त गर्नुपर्छ। त्यसकारण, हामीले भविष्यमा HA प्रोटिनमा आधारित व्यापक स्पेक्ट्रम इम्युनोजेनको डिजाइनलाई प्रवर्द्धन गर्न जारी राख्नुपर्छ, इन्फ्लुएन्जा भाइरसको अर्को सतह प्रोटीन NA मा ध्यान केन्द्रित गर्नुपर्छ, एक प्रमुख खोप लक्ष्यको रूपमा, र स्थानीय सेलुलर प्रतिरक्षा (जस्तै नाक स्प्रे खोप, इनहेलेबल ड्राई पाउडर खोप, आदि) सहित बहु-आयामी सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाहरू प्रेरित गर्न बढी फाइदाजनक हुने श्वासप्रश्वास खोप प्रविधि मार्गहरूमा ध्यान केन्द्रित गर्नुपर्छ। mRNA खोपहरू, वाहक खोपहरू, नयाँ सहायकहरू र अन्य प्राविधिक प्लेटफर्महरूको अनुसन्धानलाई प्रवर्द्धन गर्न जारी राख्नुहोस्, र "कुनै परिवर्तन बिना सबै परिवर्तनहरूलाई प्रतिक्रिया दिने" आदर्श विश्वव्यापी इन्फ्लुएन्जा खोपहरूको विकासलाई महसुस गर्नुहोस्।