समाचार

कोभिड-१९ महामारीको छायाँमा, विश्वव्यापी जनस्वास्थ्यले अभूतपूर्व चुनौतीहरूको सामना गरिरहेको छ। यद्यपि, यस्तो संकटमा विज्ञान र प्रविधिले आफ्नो विशाल क्षमता र शक्ति प्रदर्शन गरेको छ। महामारीको प्रकोप पछि, विश्वव्यापी वैज्ञानिक समुदाय र सरकारहरूले खोपहरूको द्रुत विकास र प्रवर्द्धनलाई प्रवर्द्धन गर्न नजिकबाट सहकार्य गरेका छन्, जसले उल्लेखनीय परिणामहरू प्राप्त गरेका छन्। यद्यपि, खोपहरूको असमान वितरण र खोपहरू प्राप्त गर्न अपर्याप्त सार्वजनिक तत्परता जस्ता मुद्दाहरूले अझै पनि महामारी विरुद्धको विश्वव्यापी लडाईलाई सताएको छ।

कोभिड-१९ महामारी अघि, १९१८ को फ्लू अमेरिकी इतिहासमा सबैभन्दा गम्भीर संक्रामक रोगको प्रकोप थियो, र यस कोभिड-१९ महामारीबाट हुने मृत्युको संख्या १९१८ को फ्लूको भन्दा लगभग दोब्बर थियो। कोभिड-१९ महामारीले खोपको क्षेत्रमा असाधारण प्रगति गरेको छ, मानवताको लागि सुरक्षित र प्रभावकारी खोपहरू प्रदान गरेको छ र तत्काल सार्वजनिक स्वास्थ्य आवश्यकताहरूको सामना गर्दा प्रमुख चुनौतीहरूको द्रुत प्रतिक्रिया दिन चिकित्सा समुदायको क्षमता प्रदर्शन गरेको छ। यो चिन्ताको विषय हो कि राष्ट्रिय र विश्वव्यापी खोप क्षेत्रमा एक नाजुक अवस्था छ, जसमा खोप वितरण र प्रशासनसँग सम्बन्धित मुद्दाहरू समावेश छन्। तेस्रो अनुभव भनेको पहिलो पुस्ताको कोभिड-१९ खोपको द्रुत विकासलाई प्रवर्द्धन गर्न निजी उद्यमहरू, सरकारहरू र शिक्षाविद्हरू बीचको साझेदारी महत्त्वपूर्ण छ। यी सिकेका पाठहरूको आधारमा, बायोमेडिकल उन्नत अनुसन्धान र विकास प्राधिकरण (BARDA) ले सुधारिएको खोपहरूको नयाँ पुस्ताको विकासको लागि सहयोग खोजिरहेको छ।

नेक्स्टजेन परियोजना स्वास्थ्य तथा मानव सेवा विभागद्वारा कोभिड-१९ को लागि अर्को पुस्ताको स्वास्थ्य सेवा समाधान विकास गर्ने उद्देश्यले वित्त पोषित ५ अर्ब डलरको पहल हो। यो योजनाले विभिन्न जातीय र जातीय जनसंख्यामा अनुमोदित खोपहरूको सापेक्ष प्रयोगात्मक खोपहरूको सुरक्षा, प्रभावकारिता र इम्युनोजेनिसिटीको मूल्याङ्कन गर्न डबल-ब्लाइन्ड, सक्रिय नियन्त्रित चरण २b परीक्षणहरूलाई समर्थन गर्नेछ। हामी यी खोप प्लेटफर्महरू अन्य संक्रामक रोग खोपहरूमा लागू हुने अपेक्षा गर्छौं, जसले गर्दा भविष्यमा स्वास्थ्य र सुरक्षा खतराहरूको द्रुत प्रतिक्रिया दिन सक्षम हुनेछ। यी प्रयोगहरूमा धेरै विचारहरू समावेश हुनेछन्।

प्रस्तावित चरण २b क्लिनिकल परीक्षणको मुख्य अन्तिम बिन्दु भनेको पहिले नै स्वीकृत खोपहरूको तुलनामा १२ महिनाको अवलोकन अवधिमा खोपको प्रभावकारितामा ३०% भन्दा बढीको सुधार हो। अनुसन्धानकर्ताहरूले लक्षणात्मक कोभिड-१९ विरुद्ध यसको सुरक्षात्मक प्रभावको आधारमा नयाँ खोपको प्रभावकारिताको मूल्याङ्कन गर्नेछन्; थप रूपमा, दोस्रो अन्तिम बिन्दुको रूपमा, सहभागीहरूले लक्षणविहीन संक्रमणहरूको डेटा प्राप्त गर्न साप्ताहिक रूपमा नाक स्वाबको साथ आत्म-परीक्षण गर्नेछन्। संयुक्त राज्य अमेरिकामा हाल उपलब्ध खोपहरू स्पाइक प्रोटीन एन्टिजेनहरूमा आधारित छन् र इन्ट्रामस्कुलर इन्जेक्सन मार्फत प्रशासित छन्, जबकि उम्मेदवार खोपहरूको अर्को पुस्ताले स्पाइक प्रोटीन जीनहरू र भाइरस जीनोमको अधिक संरक्षित क्षेत्रहरू, जस्तै न्यूक्लियोक्याप्सिड, झिल्ली, वा अन्य गैर-संरचनात्मक प्रोटीनहरू एन्कोड गर्ने जीनहरू सहित थप विविध प्लेटफर्ममा निर्भर हुनेछ। नयाँ प्लेटफर्ममा पुन: संयोजक भाइरल भेक्टर खोपहरू समावेश हुन सक्छन् जसले SARS-CoV-2 संरचनात्मक र गैर-संरचनात्मक प्रोटीनहरू एन्कोड गर्ने जीनहरू प्रतिकृति गर्ने क्षमता भएका/बिना भेक्टरहरू प्रयोग गर्छन् र समावेश गर्दछन्। दोस्रो पुस्ताको स्व-प्रवर्द्धन mRNA (samRNA) खोप एक द्रुत रूपमा उदीयमान प्राविधिक रूप हो जसलाई वैकल्पिक समाधानको रूपमा मूल्याङ्कन गर्न सकिन्छ। samRNA खोपले चयन गरिएका इम्युनोजेनिक अनुक्रमहरू बोक्ने प्रतिकृतिहरूलाई लिपिड न्यानोपार्टिकल्समा एन्कोड गर्दछ जसले गर्दा सटीक अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू ट्रिगर हुन्छन्। यस प्लेटफर्मका सम्भावित फाइदाहरूमा कम RNA खुराकहरू (जसले प्रतिक्रियाशीलता कम गर्न सक्छ), लामो समयसम्म टिक्ने प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू, र रेफ्रिजरेटरको तापक्रममा थप स्थिर खोपहरू समावेश छन्।

सुरक्षाको सहसम्बन्ध (CoP) को परिभाषा एक विशिष्ट अनुकूली ह्युमरल र सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया हो जसले विशिष्ट रोगजनकहरूसँग संक्रमण वा पुन: संक्रमण विरुद्ध सुरक्षा प्रदान गर्न सक्छ। चरण २b परीक्षणले कोभिड-१९ खोपको सम्भावित CoPs को मूल्याङ्कन गर्नेछ। कोरोनाभाइरस सहित धेरै भाइरसहरूको लागि, CoP निर्धारण गर्नु सधैं चुनौतीपूर्ण भएको छ किनभने प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाका धेरै घटकहरूले भाइरसलाई निष्क्रिय पार्न सँगै काम गर्छन्, जसमा तटस्थ र गैर-तटस्थ एन्टिबडीहरू (जस्तै एग्ग्लुटिनेशन एन्टिबडीहरू, वर्षा एन्टिबडीहरू, वा पूरक फिक्सेसन एन्टिबडीहरू), आइसोटाइप एन्टिबडीहरू, CD4+ र CD8+T कोशिकाहरू, एन्टिबडी Fc प्रभावकारी प्रकार्य, र मेमोरी कोशिकाहरू समावेश छन्। अझ जटिल रूपमा, SARS-CoV-2 को प्रतिरोध गर्न यी घटकहरूको भूमिका शारीरिक साइट (जस्तै परिसंचरण, तन्तु, वा श्वासप्रश्वास म्यूकोसल सतह) र विचार गरिएको अन्तिम बिन्दु (जस्तै एसिम्प्टोमेटिक संक्रमण, लक्षणात्मक संक्रमण, वा गम्भीर रोग) मा निर्भर गर्दछ।

CoP पहिचान गर्नु चुनौतीपूर्ण भए पनि, पूर्व-अनुमोदन खोप परीक्षणहरूको नतिजाले परिसंचरण तटस्थ एन्टिबडी स्तर र खोप प्रभावकारिता बीचको सम्बन्धको मात्रा निर्धारण गर्न मद्दत गर्न सक्छ। CoP का धेरै फाइदाहरू पहिचान गर्नुहोस्। एक व्यापक CoP ले नयाँ खोप प्लेटफर्महरूमा प्रतिरक्षा ब्रिजिंग अध्ययनहरूलाई ठूला प्लेसबो-नियन्त्रित परीक्षणहरू भन्दा छिटो र अधिक लागत-प्रभावी बनाउन सक्छ, र खोप प्रभावकारिता परीक्षणहरूमा समावेश नगरिएका जनसंख्या, जस्तै बालबालिकाहरूको खोप सुरक्षात्मक क्षमताको मूल्याङ्कन गर्न मद्दत गर्न सक्छ। CoP निर्धारण गर्नाले नयाँ स्ट्रेन वा नयाँ स्ट्रेन विरुद्ध खोपको संक्रमण पछि प्रतिरक्षाको अवधि पनि मूल्याङ्कन गर्न सक्छ, र बूस्टर शटहरू कहिले आवश्यक छ भनेर निर्धारण गर्न मद्दत गर्न सक्छ।

पहिलो ओमिक्रोन भेरियन्ट नोभेम्बर २०२१ मा देखा पर्‍यो। मूल स्ट्रेनको तुलनामा, यसमा लगभग ३० एमिनो एसिडहरू प्रतिस्थापन गरिएका छन् (स्पाइक प्रोटीनमा १५ एमिनो एसिडहरू सहित), र त्यसैले यसलाई चिन्ताको भेरियन्टको रूपमा तोकिएको छ। अल्फा, बीटा, डेल्टा र कप्पा जस्ता धेरै COVID-19 भेरियन्टहरूबाट हुने अघिल्लो महामारीमा, ओमिक्रोन भेरियन्ट विरुद्ध संक्रमण वा खोपद्वारा उत्पादित एन्टिबडीहरूको तटस्थीकरण गतिविधि कम गरिएको थियो, जसले गर्दा ओमिक्रोनले केही हप्ता भित्र विश्वव्यापी रूपमा डेल्टा भाइरसलाई प्रतिस्थापन गर्यो। यद्यपि तल्लो श्वासप्रश्वास कोषहरूमा ओमिक्रोनको प्रतिकृति क्षमता प्रारम्भिक स्ट्रेनहरूको तुलनामा घटेको छ, यसले सुरुमा संक्रमण दरमा तीव्र वृद्धि निम्त्यायो। ओमिक्रोन भेरियन्टको पछिल्ला विकासले बिस्तारै अवस्थित तटस्थ एन्टिबडीहरूबाट बच्ने क्षमता बढायो, र एन्जियोटेन्सिन रूपान्तरण गर्ने इन्जाइम २ (ACE2) रिसेप्टरहरूमा यसको बाध्यकारी गतिविधि पनि बढ्यो, जसले गर्दा प्रसारण दरमा वृद्धि भयो। यद्यपि, यी स्ट्रेनहरूको गम्भीर बोझ (BA.2.86 को JN.1 सन्तान सहित) अपेक्षाकृत कम छ। अघिल्लो प्रसारणको तुलनामा रोगको कम गम्भीरताको कारण गैर-ह्युमरल प्रतिरक्षा हुन सक्छ। कोभिड-१९ का बिरामीहरू जसले तटस्थ एन्टिबडीहरू उत्पादन गरेनन् (जस्तै उपचारले गर्दा बी-कोशिकाको कमी भएकाहरू) को बाँच्नुले कोशिका प्रतिरोधात्मक क्षमताको महत्त्वलाई अझ उजागर गर्दछ।

यी अवलोकनहरूले एन्टिबडीहरूको तुलनामा उत्परिवर्ती स्ट्रेनहरूमा स्पाइक प्रोटीन एस्केप उत्परिवर्तनबाट एन्टिजेन-विशिष्ट मेमोरी टी कोषहरू कम प्रभावित हुने संकेत गर्छन्। मेमोरी टी कोषहरूले स्पाइक प्रोटीन रिसेप्टर बाइन्डिङ डोमेनहरू र अन्य भाइरल एन्कोडेड संरचनात्मक र गैर-संरचनात्मक प्रोटीनहरूमा अत्यधिक संरक्षित पेप्टाइड एपिटोपहरू पहिचान गर्न सक्षम देखिन्छन्। यो खोजले अवस्थित तटस्थ एन्टिबडीहरू प्रति कम संवेदनशीलता भएका उत्परिवर्ती स्ट्रेनहरू किन हल्का रोगसँग सम्बन्धित हुन सक्छन् भनेर व्याख्या गर्न सक्छ, र टी कोष-मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरूको पहिचान सुधार गर्ने आवश्यकतालाई औंल्याउँछ।

माथिल्लो श्वासप्रश्वास नली कोरोनाभाइरस जस्ता श्वासप्रश्वास भाइरसहरूको सम्पर्क र प्रवेशको पहिलो बिन्दु हो (नाकको एपिथेलियम ACE2 रिसेप्टरहरूमा धनी हुन्छ), जहाँ जन्मजात र अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू दुवै हुन्छन्। हाल उपलब्ध इन्ट्रामस्कुलर खोपहरूमा बलियो म्यूकोसल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू उत्प्रेरित गर्ने सीमित क्षमता हुन्छ। उच्च खोप दर भएका जनसंख्यामा, भेरियन्ट स्ट्रेनको निरन्तर प्रसारले भेरियन्ट स्ट्रेनमा चयनात्मक दबाब दिन सक्छ, जसले गर्दा प्रतिरक्षा भाग्ने सम्भावना बढ्छ। म्यूकोसल खोपहरूले स्थानीय श्वासप्रश्वास म्यूकोसल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू र प्रणालीगत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू दुवैलाई उत्तेजित गर्न सक्छ, समुदाय प्रसारणलाई सीमित गर्दछ र तिनीहरूलाई एक आदर्श खोप बनाउँछ। खोपका अन्य मार्गहरूमा इन्ट्राडर्मल (माइक्रोएरे प्याच), मौखिक (ट्याब्लेट), इन्ट्रानासल (स्प्रे वा ड्रप), वा इनहेलेसन (एरोसोल) समावेश छन्। सुई रहित खोपहरूको उदयले खोपहरू प्रति हिचकिचाहट कम गर्न र तिनीहरूको स्वीकृति बढाउन सक्छ। जुनसुकै दृष्टिकोण अपनाएको भए पनि, खोपलाई सरल बनाउनाले स्वास्थ्यकर्मीहरूमा बोझ कम हुनेछ, जसले गर्दा खोपको पहुँचमा सुधार हुनेछ र भविष्यमा हुने महामारी प्रतिक्रिया उपायहरूलाई सहज बनाउनेछ, विशेष गरी जब ठूलो मात्रामा खोप कार्यक्रमहरू लागू गर्न आवश्यक हुन्छ। इन्टरिक लेपित, तापक्रम स्थिर खोप ट्याब्लेट र इन्ट्रानाजल खोपहरू प्रयोग गरेर एकल खुराक बूस्टर खोपहरूको प्रभावकारिता जठरांत्र र श्वासप्रश्वास पथहरूमा एन्टिजेन-विशिष्ट IgA प्रतिक्रियाहरूको मूल्याङ्कन गरेर मूल्याङ्कन गरिनेछ।

चरण २b क्लिनिकल परीक्षणहरूमा, सहभागी सुरक्षाको सावधानीपूर्वक अनुगमन खोपको प्रभावकारिता सुधार गर्नु जत्तिकै महत्त्वपूर्ण छ। हामी व्यवस्थित रूपमा सुरक्षा डेटा सङ्कलन र विश्लेषण गर्नेछौं। यद्यपि कोभिड-१९ खोपहरूको सुरक्षा राम्रोसँग प्रमाणित भइसकेको छ, कुनै पनि खोप पछि प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरू हुन सक्छन्। नेक्स्टजेन परीक्षणमा, लगभग १०००० सहभागीहरूले प्रतिकूल प्रतिक्रिया जोखिम मूल्याङ्कनबाट गुज्रनेछन् र १:१ अनुपातमा परीक्षण खोप वा इजाजतपत्र प्राप्त खोप प्राप्त गर्न अनियमित रूपमा तोकिनेछन्। स्थानीय र प्रणालीगत प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरूको विस्तृत मूल्याङ्कनले मायोकार्डाइटिस वा पेरीकार्डाइटिस जस्ता जटिलताहरूको घटना सहित महत्त्वपूर्ण जानकारी प्रदान गर्नेछ।

खोप उत्पादकहरूले सामना गर्ने एउटा गम्भीर चुनौती भनेको द्रुत प्रतिक्रिया क्षमताहरू कायम राख्नु हो; उत्पादकहरूले प्रकोपको १०० दिन भित्र करोडौं खोपहरू उत्पादन गर्न सक्षम हुनुपर्छ, जुन सरकारले तय गरेको लक्ष्य पनि हो। महामारी कमजोर हुँदै जाँदा र महामारीको अन्तराल नजिकिँदै जाँदा, खोपको माग तीव्र रूपमा घट्नेछ, र उत्पादकहरूले आपूर्ति शृङ्खला, आधारभूत सामग्रीहरू (एन्जाइमहरू, लिपिडहरू, बफरहरू, र न्यूक्लियोटाइडहरू), र भर्ने र प्रशोधन क्षमताहरूको संरक्षणसँग सम्बन्धित चुनौतीहरूको सामना गर्नेछन्। हाल, समाजमा कोभिड-१९ खोपहरूको माग २०२१ मा माग भन्दा कम छ, तर "पूर्ण-स्तरीय महामारी" भन्दा सानो स्तरमा सञ्चालन हुने उत्पादन प्रक्रियाहरूलाई अझै पनि नियामक अधिकारीहरूद्वारा प्रमाणित गर्न आवश्यक छ। थप क्लिनिकल विकासलाई नियामक अधिकारीहरूबाट प्रमाणीकरण पनि आवश्यक पर्दछ, जसमा अन्तर-ब्याच स्थिरता अध्ययनहरू र त्यसपछिको चरण ३ प्रभावकारिता योजनाहरू समावेश हुन सक्छन्। यदि योजनाबद्ध चरण २b परीक्षणको नतिजा आशावादी छ भने, यसले चरण ३ परीक्षणहरू सञ्चालन गर्ने सम्बन्धित जोखिमहरूलाई धेरै कम गर्नेछ र त्यस्ता परीक्षणहरूमा निजी लगानीलाई उत्प्रेरित गर्नेछ, जसले गर्दा सम्भावित रूपमा व्यावसायिक विकास प्राप्त हुनेछ।

हालको महामारीको अवधि कति लामो छ भन्ने कुरा अझै थाहा छैन, तर हालैको अनुभवले यो अवधि खेर फाल्नु हुँदैन भन्ने सुझाव दिन्छ। यो अवधिले हामीलाई खोप इम्युनोलोजीको बारेमा मानिसहरूको बुझाइ विस्तार गर्ने र सकेसम्म धेरै मानिसहरूको लागि खोपहरूमा विश्वास र विश्वास पुनर्स्थापित गर्ने अवसर प्रदान गरेको छ।