समाचार

आज, चिनियाँ स्व-विकसित प्लेसबो-नियन्त्रित सानो अणु औषधि, जेनोटेभिर, बोर्डमा छ। NEJM>। COVID-19 महामारीको अन्त्य पछि प्रकाशित यो अध्ययन र महामारी नयाँ सामान्य महामारी चरणमा प्रवेश गरेको छ, महामारीको समयमा सुरु गरिएको औषधिको जटिल क्लिनिकल अनुसन्धान प्रक्रियालाई प्रकट गर्दछ, र नयाँ संक्रामक रोगहरूको पछिल्ला प्रकोपको आपतकालीन स्वीकृतिको लागि राम्रो अनुभव प्रदान गर्दछ।

श्वासप्रश्वासको भाइरल संक्रमणबाट हुने रोगको दायरा फराकिलो छ, जसमा लक्षणविहीन संक्रमण, लक्षणविहीन संक्रमण (अस्पतालमा भर्ना नभएको हल्का देखि मध्यम केसहरू), गम्भीर (अस्पतालमा भर्ना आवश्यक पर्ने), र मृत्यु समावेश छ। एन्टिभाइरल औषधिको फाइदाको मूल्याङ्कन गर्न यी क्लिनिकल अवलोकन आयामहरूलाई क्लिनिकल परीक्षणमा समावेश गर्न सकियो भने राम्रो हुन्थ्यो, तर महामारीको क्रममा कम विषाक्त हुँदै गएको स्ट्रेनको लागि, प्राथमिक क्लिनिकल फोकस चयन गर्नु र एन्टिभाइरल औषधिको प्रभावकारिताको वस्तुनिष्ठ मूल्याङ्कन गर्नु महत्त्वपूर्ण छ।

एन्टिभाइरल औषधिहरूको अनुसन्धान उद्देश्यहरूलाई मृत्युदर घटाउने, गम्भीर रोगको सुधारलाई बढावा दिने, गम्भीर रोग घटाउने, लक्षणहरूको अवधि छोटो पार्ने र संक्रमणलाई रोक्ने गरी मोटामोटी रूपमा विभाजन गर्न सकिन्छ। महामारीको विभिन्न चरणहरूमा, छनौट गरिएका क्लिनिकल अन्त्य बिन्दुहरू प्रायः धेरै फरक हुन्छन्। हाल, कुनै पनि कोभिड-१९ एन्टिभाइरल मृत्युदर घटाउन र गम्भीर माफीलाई बढावा दिन सकारात्मक देखाइएको छैन।

COVID-19 संक्रमणको लागि एन्टिभाइरल औषधिहरूको लागि, Nematavir/Ritonavir ले क्रमशः EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) र EPIC-PEP (NCT05047601) क्लिनिकल परीक्षणहरू सञ्चालन गर्यो। तीन लक्ष्यहरू गम्भीर रोग कम गर्नु, लक्षणहरूको अवधि घटाउनु र संक्रमण रोक्नु थियो। EPIC-HR द्वारा गम्भीर रोग कम गर्न Nematavir/ritonavir मात्र प्रदर्शन गरिएको थियो, र पछिल्ला दुई अन्त्य बिन्दुहरूको लागि कुनै सकारात्मक परिणाम प्राप्त भएन।

COVID-19 महामारीको स्ट्रेन ओमिक्रोनमा रूपान्तरण र खोप दरमा उल्लेखनीय वृद्धिसँगै, उच्च जोखिम समूहहरूमा तौल स्थानान्तरणको घटनामा उल्लेखनीय कमी आएको छ, र तौल स्थानान्तरणलाई अन्तिम बिन्दुको रूपमा EPIC-HR जस्तै परीक्षण डिजाइन अपनाएर सकारात्मक परिणामहरू प्राप्त गर्न गाह्रो छ। उदाहरणका लागि, NEJM ले VV116 बनाम Nematavir/Ritonavir [2] को तुलनात्मक अध्ययन प्रकाशित गरेको छ जसले देखाउँछ कि प्रगतिको जोखिममा रहेका हल्का देखि मध्यम कोभिड-१९ भएका वयस्कहरूमा दिगो क्लिनिकल रिकभरीको लागि समयको हिसाबले पहिलेको भन्दा खराब छैन। यद्यपि, VV116 को पहिलो क्लिनिकल परीक्षणले अध्ययनको अन्त्य बिन्दुको रूपमा तौल उल्टो प्रयोग गर्‍यो, र महामारीको द्रुत विकाससँगै, घटनाहरूको अपेक्षित संख्या अवलोकन गर्न गाह्रो थियो। यी अध्ययनहरूले सुझाव दिन्छ कि नयाँ औषधिको क्लिनिकल प्रभावकारिता कसरी मूल्याङ्कन गर्ने र प्रभावकारिता मूल्याङ्कनको मापदण्डको रूपमा कुन प्राथमिक अन्त्य बिन्दु प्रयोग गर्नुपर्छ, द्रुत रोग विकासको अवस्थामा, विशेष गरी तौल रूपान्तरण दरको द्रुत कमीको सन्दर्भमा महत्त्वपूर्ण क्लिनिकल अनुसन्धान समस्याहरू भएका छन्।

१४ वटा COVID-१९ लक्षणहरू लिइएको र लक्षण समाधानको समयलाई अन्तिम बिन्दुको रूपमा प्रयोग गरिएको Nematavir/Ritonavir EPIC-SR परीक्षणले पनि नकारात्मक नतिजा ल्यायो। हामी तीन परिकल्पनाहरू बनाउन सक्छौं: १. प्रभावकारिता मापदण्डहरू भरपर्दो छन्, जसको अर्थ Nematavir COVID-१९ को क्लिनिकल लक्षणहरू सुधार गर्न अप्रभावी छ; २. औषधिहरू प्रभावकारी छन्, तर प्रभावकारिताको मापदण्डहरू अविश्वसनीय छन्; ३. प्रभावकारिता मापदण्ड भरपर्दो छैन, र यो संकेतमा औषधि पनि अप्रभावी छ।

चीनको स्वतन्त्र रूपमा नवीन कोभिड-१९ एन्टिभाइरल औषधिहरू प्रयोगशालाबाट क्लिनिकल परीक्षण चरणमा सर्दै जाँदा, हामी एउटा महत्त्वपूर्ण समस्याको सामना गरिरहेका छौं - क्लिनिकल प्रभावकारिता मूल्याङ्कन मापदण्डको अभाव। यो सबैलाई थाहा छ कि क्लिनिकल परीक्षण डिजाइनको हरेक प्रमुख पक्ष सही छ, र औषधिको प्रभावकारिता प्रमाणित गर्न सम्भव छ। यी नकारात्मक नतिजाहरूको बारेमा कसरी सोच्ने भन्ने कुराले चीनको स्वतन्त्र नवीन औषधिहरू सफल हुन सक्छन् कि सक्दैनन् भनेर निर्धारण गर्दछ।

यदि कोभिड-१९ को लक्षणहरू हराउने समय SARS-CoV-2 विरुद्धको औषधिहरूको मूल्याङ्कनका लागि उपयुक्त अन्तिम बिन्दु होइन भने, यसको अर्थ चीनका स्वतन्त्र नवीन औषधिहरूले आफ्नो प्रभावकारिता प्रमाणित गर्न तौलको मूल्याङ्कन र घटाउने काम मात्र जारी राख्न सक्छन्, र अनुसन्धान र विकासको यो बाटो महामारीले विश्वव्यापी संक्रमणलाई द्रुत रूपमा पूरा गरेपछि र बथान रोग प्रतिरोधात्मक क्षमता बिस्तारै स्थापित भएपछि पूरा हुनेछ। प्राथमिक अन्तिम बिन्दु बन्द हुँदै जाँदा हल्का तौलको साथ क्लिनिकल अनुसन्धान लक्ष्यहरू प्राप्त गर्ने झ्याल।

जनवरी १८, २०२३ मा, काओ बिन एट अल द्वारा गरिएको सेनोटेभिरद्वारा हल्का-मध्यम नोभेल कोरोनाभाइरस संक्रमणको उपचारको चरण २-३ क्लिनिकल परीक्षण न्यू इङ्गल्याण्ड जर्नल अफ मेडिसिन (NEJM) [3] मा प्रकाशित भयो। उनीहरूको अनुसन्धानले क्लिनिकल परीक्षणहरूमा COVID-19 एन्टिभाइरल औषधिहरूको प्रभावकारिता मूल्याङ्कन गर्ने मापदण्डको अभावलाई कसरी पार गर्ने भन्ने बारेमा बुद्धिमत्ता देखाउँछ।

अगस्ट ८, २०२१ (NCT05506176) मा clinicaltrials.gov मा दर्ता गरिएको यो क्लिनिकल ट्रायल, चिनियाँ स्वदेशी नवीन एन्टी-कोभिड-१९ औषधिको पहिलो प्लेसबो-नियन्त्रित चरण ३ क्लिनिकल ट्रायल हो। यस चरण २-३ डबल-ब्लाइन्ड, अनियमित, प्लेसबो-नियन्त्रित ट्रायलमा, सुरु भएको ३ दिन भित्र हल्का देखि मध्यम COVID-१९ भएका बिरामीहरूलाई अनियमित रूपमा १:१ को अनुपातमा दिनको दुई पटक मौखिक सेनोटोभिर/रिटोनाभिर (७५० मिलीग्राम/१०० मिलीग्राम) वा ५ दिनको लागि प्लेसबो तोकिएको थियो। प्राथमिक प्रभावकारिता अन्त्य बिन्दु ११ मुख्य लक्षणहरूको निरन्तर समाधानको अवधि थियो, अर्थात् लक्षणहरूको पुन: प्राप्ति रिबाउन्ड बिना २ दिनसम्म रह्यो।

यस लेखबाट, हामी हल्का हल्का रोगको "११ मुख्य लक्षणहरू" को लागि नयाँ अन्त्यबिन्दु फेला पार्न सक्छौं। अन्वेषकहरूले EPIC-SR क्लिनिकल परीक्षणको १४ COVID-19 लक्षणहरू प्रयोग गरेनन्, न त उनीहरूले प्राथमिक अन्त्यबिन्दुको रूपमा तौल स्थानान्तरण प्रयोग गरे।

कुल १२०८ बिरामीहरू भर्ना भएका थिए, जसमध्ये ६०३ जनालाई सेनोटेभिर उपचार समूहमा र ६०५ जनालाई प्लेसिबो उपचार समूहमा तोकिएको थियो। अध्ययनको नतिजाले देखाएअनुसार सुरु भएको ७२ घण्टा भित्र औषधि उपचार प्राप्त गर्ने MIT-१ बिरामीहरूमा, सेनोटेभिर समूहमा COVID-19 लक्षणहरूको समाधानको अवधि प्लेसिबो समूहको भन्दा उल्लेखनीय रूपमा छोटो थियो (१८०.१ घण्टा [९५% CI, १६२.१-२०१.६] बनाम २१६.० घण्टा [९५% CI, २०३.४-२२८.१]; औसत भिन्नता, -३५.८ घण्टा [९५% CI, -६०.१ देखि -१२.४]; P=०.००६)। भर्नाको पाँचौं दिनमा, प्लेसिबो समूहको तुलनामा सेनोटेभिर समूहमा आधारभूत रेखाबाट भाइरल लोड घटाउने काम बढी थियो (औसत भिन्नता [±SE], −१.५१±०.१४ लग१० प्रतिलिपिहरू /ml; ९५% CI, −१.७९ देखि −१.२४)। थप रूपमा, सबै माध्यमिक अन्त्य बिन्दुहरू र उपसमूह जनसंख्या विश्लेषणमा गरिएको अध्ययनको नतिजाले सुझाव दियो कि जेनोटेभिरले COVID-19 बिरामीहरूमा लक्षणहरूको अवधि छोटो पार्न सक्छ। यी नतिजाहरूले पूर्ण रूपमा संकेत गर्दछ कि सेनोटेभिरको यस संकेतमा महत्त्वपूर्ण फाइदा छ।

यस अध्ययनको बारेमा धेरै मूल्यवान कुरा के हो भने यसले प्रभावकारिता मूल्याङ्कन गर्न नयाँ मापदण्ड अपनाउँछ। हामी पेपरको संलग्नकबाट देख्न सक्छौं कि लेखकहरूले यस प्रभावकारिता अन्त्य बिन्दुको विश्वसनीयता प्रदर्शन गर्न पर्याप्त समय समर्पित गरेका छन्, जसमा ११ मुख्य लक्षणहरूको दोहोरिएको मापनको स्थिरता र १४ लक्षणहरूसँग यसको सम्बन्ध समावेश छ। कमजोर जनसंख्या, विशेष गरी अन्तर्निहित चिकित्सा अवस्था भएकाहरू र मोटोपना भएकाहरूले अध्ययनबाट बढी लाभ उठाउँछन्। यसले धेरै कोणबाट अध्ययनको विश्वसनीयता पुष्टि गर्दछ, र यो पनि संकेत गर्दछ कि सेनोटेभिर अनुसन्धान मूल्यबाट क्लिनिकल मूल्यमा सरेको छ। यस अध्ययनको नतिजाको प्रकाशनले हामीलाई अन्तर्राष्ट्रिय रूपमा मान्यता प्राप्त समस्याहरू रचनात्मक रूपमा समाधान गर्न चिनियाँ अनुसन्धानकर्ताहरूको सफलता हेर्न अनुमति दिन्छ। हाम्रो देशमा नवीन औषधिहरूको विकाससँगै, हामी अनिवार्य रूपमा भविष्यमा तोड्न आवश्यक पर्ने थप समान क्लिनिकल परीक्षण डिजाइन समस्याहरूको सामना गर्नेछौं।