समाचार

क्याचेक्सिया एक प्रणालीगत रोग हो जसमा तौल घट्ने, मांसपेशी र एडिपोज टिस्यु एट्रोफी र प्रणालीगत सूजन हुन्छ। क्याचेक्सिया क्यान्सरका बिरामीहरूमा मृत्युको मुख्य जटिलता र कारणहरू मध्ये एक हो। क्यान्सरको अतिरिक्त, क्याचेक्सिया मुटुको विफलता, मृगौला विफलता, दीर्घकालीन अवरोधक फुफ्फुसीय रोग, स्नायु रोग, एड्स र रुमेटोइड गठिया सहित विभिन्न दीर्घकालीन, गैर-घातक रोगहरूको कारणले हुन सक्छ। क्यान्सरका बिरामीहरूमा क्याचेक्सियाको घटना २५% देखि ७०% सम्म पुग्न सक्ने अनुमान गरिएको छ, जसले बिरामीहरूको जीवनको गुणस्तर (QOL) लाई गम्भीर रूपमा असर गर्छ र उपचार-सम्बन्धित विषाक्ततालाई बढाउँछ।

क्यान्सर रोगीहरूको जीवनको गुणस्तर र रोगको निदान सुधार गर्न क्याचेक्सियाको प्रभावकारी हस्तक्षेपको ठूलो महत्त्व छ। यद्यपि, क्याचेक्सियाको रोगविज्ञान संयन्त्रको अध्ययनमा केही प्रगति भए पनि, सम्भावित संयन्त्रहरूको आधारमा विकसित धेरै औषधिहरू आंशिक रूपमा प्रभावकारी वा अप्रभावी मात्र छन्। हाल अमेरिकी खाद्य तथा औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा अनुमोदित कुनै प्रभावकारी उपचार छैन।

क्याचेक्सियामा क्लिनिकल परीक्षणहरू असफल हुनुका धेरै कारणहरू छन्, र आधारभूत कारण क्याचेक्सियाको संयन्त्र र प्राकृतिक पाठ्यक्रमको पूर्ण बुझाइको अभावमा निहित हुन सक्छ। हालै, पेकिङ विश्वविद्यालयको कलेज अफ फ्युचर टेक्नोलोजीका प्रोफेसर जिओ रुइपिङ र अनुसन्धानकर्ता हु सिनलीले संयुक्त रूपमा नेचर मेटाबोलिज्ममा एउटा लेख प्रकाशित गरे, जसले क्यान्सर क्याचेक्सियाको घटनामा ल्याक्टिक-जीपीआर८१ मार्गको महत्त्वपूर्ण भूमिका प्रकट गर्दै, क्याचेक्सियाको उपचारको लागि नयाँ विचार प्रदान गर्दछ। हामी नेट मेटाब, साइन्स, नेट रेभ क्लिन ओन्कोल र अन्य जर्नलहरूबाट पत्रहरू संश्लेषण गरेर यसलाई संक्षेप गर्छौं।

तौल घट्नु सामान्यतया खानाको सेवन कम हुनु र/वा बढेको ऊर्जा खर्चको कारणले हुन्छ। अघिल्ला अध्ययनहरूले सुझाव दिएका छन् कि ट्युमर-सम्बन्धित क्याचेक्सियामा यी शारीरिक परिवर्तनहरू ट्युमर सूक्ष्म वातावरणद्वारा स्रावित निश्चित साइटोकाइनहरूद्वारा संचालित हुन्छन्। उदाहरणका लागि, वृद्धि भिन्नता कारक १५ (GDF15), लिपोकालिन-२ र इन्सुलिन-जस्तो प्रोटीन ३ (INSL3) जस्ता कारकहरूले केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा भोक नियामक साइटहरूमा बाँधिएर खाना सेवनलाई रोक्न सक्छन्, जसले गर्दा बिरामीहरूमा एनोरेक्सिया हुन्छ। IL-6, PTHrP, एक्टिभिन A र अन्य कारकहरूले क्याटाबोलिक मार्ग सक्रिय गरेर र ऊर्जा खर्च बढाएर तौल घटाउने र तन्तु शोषण गर्छन्। हाल, क्याचेक्सियाको संयन्त्रमा अनुसन्धानले मुख्यतया यी स्रावित प्रोटीनहरूमा केन्द्रित छ, र केही अध्ययनहरूले ट्युमर मेटाबोलाइट्स र क्याचेक्सिया बीचको सम्बन्धलाई समावेश गरेको छ। प्रोफेसर जिओ रुइपिङ र अनुसन्धानकर्ता हु जिनलीले ट्युमर मेटाबोलाइट्सको दृष्टिकोणबाट ट्युमर-सम्बन्धित क्याचेक्सियाको महत्त्वपूर्ण संयन्त्र प्रकट गर्न नयाँ दृष्टिकोण अपनाएका छन्।

पहिलो, प्रोफेसर जिओ रुइपिङको टोलीले स्वस्थ नियन्त्रण र फोक्सोको क्यान्सर क्याचेक्सियाको मुसा मोडेलको रगतमा हजारौं मेटाबोलाइटहरूको जाँच गर्‍यो, र पत्ता लगायो कि क्याचेक्सिया भएका मुसाहरूमा ल्याक्टिक एसिड सबैभन्दा उल्लेखनीय रूपमा बढेको मेटाबोलाइट थियो। ट्युमरको वृद्धिसँगै सीरम ल्याक्टिक एसिडको स्तर बढ्यो, र ट्युमर बोक्ने मुसाहरूको तौल परिवर्तनसँग बलियो सम्बन्ध देखायो। फोक्सोको क्यान्सरका बिरामीहरूबाट सङ्कलन गरिएका सीरम नमूनाहरूले पुष्टि गर्छन् कि ल्याक्टिक एसिडले मानव क्यान्सर क्याचेक्सियाको प्रगतिमा पनि प्रमुख भूमिका खेल्छ।

ल्याक्टिक एसिडको उच्च स्तरले क्याचेक्सिया निम्त्याउँछ कि भनेर निर्धारण गर्न, अनुसन्धान टोलीले छालामुनि प्रत्यारोपित ओस्मोटिक पम्प मार्फत स्वस्थ मुसाको रगतमा ल्याक्टिक एसिड पुर्‍यायो, जसले कृत्रिम रूपमा सीरम ल्याक्टिक एसिडको स्तर क्याचेक्सिया भएका मुसाको स्तरमा बढायो। २ हप्ता पछि, मुसाले क्याचेक्सियाको एक विशिष्ट फेनोटाइप विकास गरे, जस्तै तौल घट्ने, बोसो र मांसपेशी तन्तु शोष। यी नतिजाहरूले सुझाव दिन्छन् कि ल्याक्टेट-प्रेरित फ्याट रिमोडेलिंग क्यान्सर कोषहरू द्वारा प्रेरित जस्तै हो। ल्याक्टेट क्यान्सर क्याचेक्सियाको एक विशेषता मेटाबोलाइट मात्र होइन, तर क्यान्सर-प्रेरित हाइपरक्याटाबोलिक फेनोटाइपको एक प्रमुख मध्यस्थकर्ता पनि हो।

त्यसपछि, उनीहरूले पत्ता लगाए कि ल्याक्टेट रिसेप्टर GPR81 को मेटाउने कार्यले सीरम ल्याक्टेट स्तरलाई असर नगरी ट्युमर र सीरम ल्याक्टेट-प्रेरित क्याचेक्सिया अभिव्यक्तिहरूलाई कम गर्न प्रभावकारी थियो। GPR81 एडिपोज टिस्युमा अत्यधिक अभिव्यक्त हुन्छ र क्याचेक्सियाको विकासको क्रममा कंकाल मांसपेशी भन्दा पहिले एडिपोज टिस्युमा परिवर्तन हुन्छ, मुसा एडिपोज टिस्युमा GPR81 को विशिष्ट नकआउट प्रभाव प्रणालीगत नकआउट जस्तै छ, ट्युमर-प्रेरित तौल घटाउने र बोसो र कंकाल मांसपेशी खपतमा सुधार गर्दछ। यसले सुझाव दिन्छ कि ल्याक्टिक एसिडद्वारा संचालित क्यान्सर क्याचेक्सियाको विकासको लागि एडिपोज टिस्युमा GPR81 आवश्यक छ।

थप अध्ययनहरूले पुष्टि गरे कि GPR81 मा बाँधिएपछि, ल्याक्टिक एसिड अणुहरूले शास्त्रीय PKA मार्गको सट्टा Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 संकेत मार्ग मार्फत फ्याटी ब्राउनिंग, लिपोलिसिस र प्रणालीगत ताप उत्पादन बढाउँछन्।

क्यान्सर-सम्बन्धित क्याचेक्सियाको रोगजननमा आशाजनक नतिजाहरू भए तापनि, यी निष्कर्षहरू अझै प्रभावकारी उपचारमा अनुवाद भएका छैनन्, त्यसैले हाल यी बिरामीहरूको लागि कुनै उपचार मापदण्डहरू छैनन्, तर ESMO र युरोपेली सोसाइटी अफ क्लिनिकल न्यूट्रिशन एण्ड मेटाबोलिज्म जस्ता केही समाजहरूले क्लिनिकल दिशानिर्देशहरू विकास गरेका छन्। हाल, अन्तर्राष्ट्रिय दिशानिर्देशहरूले पोषण, व्यायाम र औषधि जस्ता दृष्टिकोणहरू मार्फत मेटाबोलिज्मलाई प्रवर्द्धन गर्न र अपचय घटाउन दृढतापूर्वक सिफारिस गर्छन्।