करियरका चुनौतीहरू, सम्बन्ध समस्याहरू र सामाजिक दबाबहरू बढ्दै जाँदा, डिप्रेसन कायम रहन सक्छ। पहिलो पटक एन्टीडिप्रेसन्टहरू लिएर उपचार गरिएका बिरामीहरूको लागि, आधाभन्दा कमले दिगो छुट प्राप्त गर्छन्। दोस्रो एन्टीडिप्रेसन्ट उपचार असफल भएपछि औषधि कसरी छनौट गर्ने भन्ने बारे दिशानिर्देशहरू फरक-फरक हुन्छन्, जसले सुझाव दिन्छ कि धेरै औषधिहरू उपलब्ध भए तापनि तिनीहरू बीच थोरै भिन्नता छ। यी औषधिहरू मध्ये, असामान्य एन्टीसाइकोटिक्स बढाउनको लागि सबैभन्दा समर्थन गर्ने प्रमाण छ।
पछिल्लो प्रयोगमा, ESCAPE-TRD प्रयोगको डेटा रिपोर्ट गरिएको छ। परीक्षणमा डिप्रेसन भएका ६७६ बिरामीहरू समावेश थिए जसले कम्तिमा दुई एन्टीडिप्रेसेन्टहरूलाई उल्लेखनीय रूपमा प्रतिक्रिया दिएनन् र अझै पनि भेन्लाफ्याक्सिन वा डुलोक्सेटिन जस्ता चयनात्मक सेरोटोनिन रिअपटेक इनहिबिटरहरू वा सेरोटोनिन-नोरेपिनेफ्रिन रिअपटेक इनहिबिटरहरू लिइरहेका थिए; परीक्षणको उद्देश्य एस्केटामाइन नाक स्प्रेको प्रभावकारितालाई क्वेटियापाइनको निरन्तर रिलीजसँग तुलना गर्नु थियो। प्राथमिक अन्त्यबिन्दु अनियमितता (छोटो अवधिको प्रतिक्रिया) पछि ८ हप्तामा माफी थियो, र मुख्य माध्यमिक अन्त्यबिन्दु ८ हप्तामा माफी पछि ३२ हप्तामा कुनै पुनरावृत्ति थिएन।
नतिजाहरूले देखाए कि कुनै पनि औषधिले विशेष रूपमा राम्रो प्रभावकारिता देखाएन, तर एस्केटामाइन नाक स्प्रे अलि बढी प्रभावकारी थियो (२७.१% बनाम १७.६%) (चित्र १) र कम प्रतिकूल प्रभावहरू थिए जसले परीक्षण उपचार बन्द गर्न नेतृत्व गर्यो। दुवै औषधिहरूको प्रभावकारिता समयसँगै बढ्यो: हप्ता ३२ सम्म, एस्केटामाइन नाक स्प्रे र क्वेटियापाइन निरन्तर-रिलीज समूहहरूमा ४९% र ३३% बिरामीहरूले छूट प्राप्त गरेका थिए, र क्रमशः ६६% र ४७% ले उपचारमा प्रतिक्रिया दिएका थिए (चित्र २)। दुवै उपचार समूहहरूमा हप्ता ८ र ३२ बीच धेरै कम पुनरावृत्तिहरू थिए।
अध्ययनको एउटा उल्लेखनीय विशेषता यो थियो कि परीक्षणबाट बाहिरिएका बिरामीहरूलाई खराब नतिजा भएको रूपमा मूल्याङ्कन गरिएको थियो (अर्थात्, रोगमा कमी नभएका वा पुनरावृत्ति भएका बिरामीहरूसँग समूहबद्ध गरिएको)। एस्केटामाइन समूहको तुलनामा क्वेटियापाइन समूहमा उपचार बन्द गर्ने बिरामीहरूको अनुपात बढी थियो (४०% बनाम २३%), जसले एस्केटामाइन नाक स्प्रेसँग सम्बन्धित चक्कर लाग्ने र छुट्टिने साइड इफेक्टको छोटो अवधि र क्वेटियापाइन निरन्तर रिलीजसँग सम्बन्धित बेहोश पार्ने र तौल बढ्ने लामो अवधिलाई प्रतिबिम्बित गर्न सक्छ।
यो एक खुला-लेबल परीक्षण थियो, जसको अर्थ बिरामीहरूलाई थाहा थियो कि उनीहरूले कस्तो प्रकारको औषधि लिइरहेका छन्। मोन्टगोमेरी-आइजेनबर्ग डिप्रेसन रेटिंग स्केल स्कोर निर्धारण गर्न क्लिनिकल अन्तर्वार्ता लिने मूल्याङ्कनकर्ताहरू स्थानीय चिकित्सकहरू थिए, टाढाका कर्मचारीहरू थिएनन्। छोटो अवधिको मनोवैज्ञानिक प्रभावहरू भएका औषधिहरूको परीक्षणहरूमा हुन सक्ने गम्भीर अन्धोपन र प्रत्याशा पूर्वाग्रहको लागि उत्तम समाधानको अभाव छ। त्यसकारण, प्रभावकारितामा देखिएको भिन्नता केवल प्लेसबो प्रभाव मात्र होइन, तर यो भिन्नता क्लिनिकल रूपमा अर्थपूर्ण छ भनी सुनिश्चित गर्न शारीरिक कार्य र जीवनको गुणस्तरमा औषधिको प्रभावको बारेमा डेटा प्रकाशित गर्नु आवश्यक छ।
यस्ता परीक्षणहरूको एउटा महत्त्वपूर्ण विरोधाभास यो हो कि एन्टीडिप्रेसेन्टहरूले अचानक मुड बिग्रन्छ र थोरै संख्यामा बिरामीहरूमा आत्महत्या गर्ने प्रवृत्ति बढाउँछ। SUSTAIN 3 चरण 3 परीक्षण SUSTAIN को एक दीर्घकालीन, खुला-लेबल विस्तार अध्ययन हो, जसमा 2,769 बिरामीहरूको संचयी फलो-अप - 4.3% ले वर्षौं पछि गम्भीर मनोचिकित्सा प्रतिकूल घटनाको अनुभव गरेको पाइयो। यद्यपि, ESCAPE-TRD परीक्षणको तथ्याङ्कको आधारमा, एस्केटामाइन र क्वेटियापाइन समूहका बिरामीहरूको समान अनुपातले गम्भीर प्रतिकूल मनोचिकित्सा घटनाहरूको अनुभव गरे।
एस्केटामाइन नाक स्प्रेको व्यावहारिक अनुभव पनि उत्साहजनक छ। सिस्टिटिस र संज्ञानात्मक कमजोरी वास्तविक जोखिमको सट्टा सैद्धान्तिक रूपमा रहन्छ। त्यसैगरी, नाक स्प्रेहरू बाहिरी बिरामीको आधारमा प्रशासित गरिनुपर्ने भएकोले, अत्यधिक प्रयोगलाई रोक्न सकिन्छ, जसले नियमित समीक्षाको सम्भावनालाई पनि सुधार गर्छ। आजसम्म, एस्केटामाइन नाक स्प्रेको प्रयोगको क्रममा दुरुपयोग हुन सक्ने रेसेमिक केटामाइन वा अन्य औषधिहरूको संयोजन असामान्य छ, तर यो सम्भावनालाई नजिकबाट निगरानी गर्नु अझै पनि बुद्धिमानी हुन्छ।
क्लिनिकल अभ्यासको लागि यस अध्ययनको प्रभाव के हो? सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण सन्देश यो हो कि एक पटक बिरामीले कम्तिमा दुई एन्टीडिप्रेसेन्टहरूलाई प्रतिक्रिया दिएन भने, उपचार औषधिहरू थपेर दुई महिना भित्र पूर्ण रूपमा छुटकारा पाउने सम्भावना कम रहन्छ। केही बिरामीहरूको निराशा र औषधिहरूप्रति उनीहरूको प्रतिरोधलाई ध्यानमा राख्दै, उपचारमा विश्वास सजिलै कम गर्न सकिन्छ। के प्रमुख डिप्रेसन विकार भएको व्यक्तिले औषधिलाई प्रतिक्रिया दिन्छ? के बिरामी चिकित्सकीय रूपमा दुखी छ? रीफ एट अल द्वारा गरिएको यो परीक्षणले चिकित्सकहरूले आफ्नो उपचारमा आशावाद र दृढता प्रदर्शन गर्ने आवश्यकतालाई प्रकाश पार्छ, जस बिना धेरै बिरामीहरूको उपचार कम हुन्छ।
धैर्यता महत्त्वपूर्ण छ, तर डिप्रेसन विकारलाई सम्बोधन गर्ने गति पनि त्यति नै महत्त्वपूर्ण छ। बिरामीहरू स्वाभाविक रूपमा सकेसम्म चाँडो निको हुन चाहन्छन्। प्रत्येक एन्टीडिप्रेसन्ट उपचार असफलतासँगै बिरामीको फाइदाको सम्भावना बिस्तारै घट्दै जाने भएकोले, सबैभन्दा प्रभावकारी उपचार पहिले प्रयास गर्ने कुरामा विचार गर्नुपर्छ। यदि दुई-औषधि उपचार असफलता पछि कुन एन्टीडिप्रेसन्ट छनौट गर्ने भन्ने एक मात्र निर्धारक प्रभावकारिता र सुरक्षा हो भने, ESCAPE-TRD परीक्षणले उचित रूपमा निष्कर्ष निकाल्नेछ कि एस्केटामाइन नाक स्प्रेलाई तेस्रो-लाइन थेरापीको रूपमा प्राथमिकता दिनुपर्छ। यद्यपि, एस्केटामाइन नाक स्प्रेको साथ मर्मतसम्भार थेरापीलाई सामान्यतया साप्ताहिक वा दुई-हप्ता भ्रमणहरू आवश्यक पर्दछ। त्यसकारण, लागत र असुविधा तिनीहरूको प्रयोगलाई असर गर्ने निर्णायक कारकहरू हुने सम्भावना हुन्छ।
एस्केटामाइन नाक स्प्रे क्लिनिकल अभ्यासमा प्रवेश गर्ने एक मात्र ग्लुटामेट विरोधी हुनेछैन। हालैको मेटा-विश्लेषणले सुझाव दिन्छ कि इन्ट्राभेनस रेसमिक केटामाइन एस्केटामाइन भन्दा बढी प्रभावकारी हुन सक्छ, र दुई ठूला हेड-टू-हेड परीक्षणहरूले इलेक्ट्रोकन्भल्सिभ थेरापी आवश्यक पर्ने बिरामीहरूको लागि विकल्पको रूपमा उपचार मार्गमा पछि इन्ट्राभेनस रेसमिक केटामाइनको प्रयोगलाई समर्थन गर्दछ। यसले थप डिप्रेसन रोक्न र बिरामीको जीवन नियन्त्रण गर्न मद्दत गर्ने देखिन्छ।
पोस्ट समय: अक्टोबर-०८-२०२३