समाचार

चिमेरिक एन्टिजेन रिसेप्टर (CAR) T सेल थेरापी पुनरावर्ती वा दुर्दम्य हेमेटोलोजिकल घातक रोगहरूको लागि एक महत्त्वपूर्ण उपचार भएको छ। हाल, संयुक्त राज्य अमेरिकामा बजारको लागि स्वीकृत छवटा अटो-CAR T उत्पादनहरू छन्, जबकि चीनमा सूचीबद्ध चार CAR-T उत्पादनहरू छन्। यसको अतिरिक्त, विभिन्न प्रकारका अटोलोगस र एलोजेनिक CAR-T उत्पादनहरू विकासको क्रममा छन्। यी अर्को पुस्ताका उत्पादनहरू भएका औषधि कम्पनीहरूले ठोस ट्युमरहरूलाई लक्षित गर्दै हेमेटोलोजिकल घातक रोगहरूको लागि अवस्थित उपचारहरूको प्रभावकारिता र सुरक्षा सुधार गर्न काम गरिरहेका छन्। CAR T कोशिकाहरू पनि अटोइम्यून रोगहरू जस्ता गैर-घातक रोगहरूको उपचार गर्न विकास गरिँदैछन्।

CAR T को लागत उच्च छ (हाल, संयुक्त राज्य अमेरिकामा CAR T/ CAR को लागत ३७०,००० देखि ५३०,००० अमेरिकी डलरको बीचमा छ, र चीनमा सबैभन्दा सस्तो CAR-T उत्पादनहरू ९९९,००० युआन/कार छन्)। यसबाहेक, गम्भीर विषाक्त प्रतिक्रियाहरूको उच्च घटना (विशेष गरी ग्रेड ३/४ इम्युनोइफेक्टर सेल-सम्बन्धित न्यूरोटोक्सिक सिन्ड्रोम [ICANS] र साइटोकाइन रिलीज सिन्ड्रोम [CRS]) कम र मध्यम आय भएका मानिसहरूलाई CAR T सेल थेरापी प्राप्त गर्न प्रमुख बाधा बनेको छ।

हालै, भारतीय प्रविधि संस्थान मुम्बई र मुम्बई टाटा मेमोरियल अस्पतालले नयाँ मानवीकृत CD19 CAR T उत्पादन (NexCAR19) विकास गर्न सहकार्य गरेको छ, यसको प्रभावकारिता अवस्थित उत्पादनहरू जस्तै छ, तर राम्रो सुरक्षा, सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण कुरा यो हो कि लागत संयुक्त राज्य अमेरिकाका समान उत्पादनहरूको दशांश मात्र हो।

अमेरिकी खाद्य तथा औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा अनुमोदित छ CAR T थेरापीहरू मध्ये चार जस्तै, NexCAR19 ले पनि CD19 लाई लक्षित गर्दछ। यद्यपि, संयुक्त राज्य अमेरिकामा व्यावसायिक रूपमा अनुमोदित उत्पादनहरूमा, CAR को अन्त्यमा रहेको एन्टिबडी टुक्रा सामान्यतया मुसाबाट आउँछ, जसले यसको स्थिरतालाई सीमित गर्दछ किनभने प्रतिरक्षा प्रणालीले यसलाई विदेशीको रूपमा पहिचान गर्दछ र अन्ततः यसलाई सफा गर्दछ। NexCAR19 ले मुसा एन्टिबडीको अन्त्यमा मानव प्रोटीन थप्छ।

प्रयोगशाला अध्ययनहरूले देखाएको छ कि "मानवीकृत" कारहरूको एन्टीट्यूमर गतिविधि मुरिन-व्युत्पन्न कारहरूको तुलनात्मक छ, तर प्रेरित साइटोकाइन उत्पादनको कम स्तरको साथ। फलस्वरूप, CAR T थेरापी प्राप्त गरेपछि बिरामीहरूमा गम्भीर CRS विकास हुने जोखिम कम हुन्छ, जसको अर्थ सुरक्षामा सुधार हुन्छ।

लागत कम राख्नको लागि, NexCAR19 को अनुसन्धान टोलीले भारतमा पूर्ण रूपमा उत्पादनको विकास, परीक्षण र निर्माण गर्‍यो, जहाँ श्रम उच्च आय भएका देशहरू भन्दा सस्तो छ।
CAR लाई T कोषहरूमा परिचय गराउन, अनुसन्धानकर्ताहरूले सामान्यतया लेन्टीभाइरस प्रयोग गर्छन्, तर लेन्टीभाइरस महँगो हुन्छ। संयुक्त राज्य अमेरिकामा, ५०-व्यक्ति परीक्षणको लागि पर्याप्त लेन्टीभाइरल भेक्टरहरू किन्न $८००,००० खर्च लाग्न सक्छ। NexCAR19 विकास कम्पनीका वैज्ञानिकहरूले आफैंले जीन डेलिभरी भेइकल सिर्जना गरे, जसले गर्दा लागत नाटकीय रूपमा घट्यो। यसको अतिरिक्त, भारतीय अनुसन्धान टोलीले महँगो स्वचालित मेसिनहरूको प्रयोगबाट बच्दै, इन्जिनियर गरिएका कोषहरू ठूलो मात्रामा उत्पादन गर्ने सस्तो तरिका फेला पारेको छ। NexCAR19 को हाल प्रति एकाइ लगभग $४८,००० खर्च हुन्छ, वा यसको अमेरिकी समकक्षको लागतको दशांश। NexCAR19 विकास गर्ने कम्पनीका प्रमुखका अनुसार, भविष्यमा उत्पादनको लागत अझ कम हुने अपेक्षा गरिएको छ।

अन्तमा, अन्य FDA-अनुमोदित उत्पादनहरूको तुलनामा यस उपचारको सुरक्षामा सुधार भएकोले धेरैजसो बिरामीहरूलाई उपचार प्राप्त गरेपछि सघन हेरचाह इकाईमा निको हुनु पर्दैन, जसले गर्दा बिरामीहरूको लागत अझ कम हुन्छ।

मुम्बईको टाटा मेमोरियल सेन्टरका मेडिकल अन्कोलोजिस्ट हसमुख जैनले अमेरिकन सोसाइटी अफ हेमाटोलोजी (ASH) २०२३ को वार्षिक बैठकमा NexCAR19 को चरण १ र चरण २ परीक्षणहरूको संयुक्त डेटा विश्लेषणको रिपोर्ट गरे।
चरण १ परीक्षण (n=१०) एकल-केन्द्र परीक्षण थियो जुन रिल्याप्स्ड/रिफ्रेक्ट्री डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (r/r DLBCL), ट्रान्सफर्मिङ फोलिक्युलर लिम्फोमा (tFL), र प्राइमरी मिडियास्टिनल लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (PMBCL) भएका बिरामीहरूमा १×१०७ देखि ५×१०९ CAR T सेल खुराकहरूको सुरक्षा परीक्षण गर्न डिजाइन गरिएको थियो। चरण २ परीक्षण (n=५०) एकल-हात, बहुकेन्द्र अध्ययन थियो जसले आक्रामक र गुप्त B-सेल लिम्फोमा र तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया सहित r/r B-सेल घातक रोगहरू भएका ≥१५ वर्ष उमेरका बिरामीहरूलाई भर्ना गर्‍यो। बिरामीहरूलाई फ्लुडाराबाइन प्लस साइक्लोफोस्फामाइड प्राप्त गरेको दुई दिन पछि NexCAR19 दिइयो। लक्ष्य खुराक ≥५×१०७/किग्रा CAR T कोषहरू थियो। प्राथमिक अन्त्यबिन्दु वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR) थियो, र माध्यमिक अन्त्यबिन्दुहरूमा प्रतिक्रियाको अवधि, प्रतिकूल घटनाहरू, प्रगति-मुक्त बाँच्न (PFS), र समग्र बाँच्न (OS) समावेश थियो।
कुल ४७ बिरामीहरूलाई NexCAR19 ले उपचार गरिएको थियो, जसमध्ये ४३ जनाले लक्षित खुराक प्राप्त गरेका थिए। कुल ३३/४३ (७८%) बिरामीहरूले २८-दिनको पोस्ट-इन्फ्युजन मूल्याङ्कन पूरा गरे। ORR ७०% (२३/३३) थियो, जसमध्ये ५८% (१९/३३) ले पूर्ण प्रतिक्रिया (CR) प्राप्त गरे। लिम्फोमा समूहमा, ORR ७१% (१७/२४) र CR ५४% (१३/२४) थियो। ल्युकेमिया समूहमा, CR दर ६६% थियो (६/९, ५ केसहरूमा MRD-नेगेटिभ)। मूल्याङ्कनयोग्य बिरामीहरूको लागि औसत फलो-अप समय ५७ दिन (२१ देखि ४५३ दिन) थियो। ३ - र १२-महिनाको फलो-अपमा, सबै नौ बिरामीहरू र तीन-चौथाई बिरामीहरूले छूट कायम राखे।
उपचारसँग सम्बन्धित मृत्यु भएको थिएन। कुनै पनि बिरामीमा ICANS को कुनै स्तर थिएन। २२/३३ (६६%) बिरामीहरूमा CRS (६१% ग्रेड १/२ र ६% ग्रेड ३/४) विकास भएको थियो। उल्लेखनीय रूपमा, लिम्फोमा समूहमा ग्रेड ३ भन्दा माथिको कुनै पनि CRS उपस्थित थिएन। सबै केसहरूमा ग्रेड ३/४ साइटोपेनिया उपस्थित थियो। न्यूट्रोपेनियाको औसत अवधि ७ दिन थियो। २८ औं दिनमा, ११/३३ बिरामीहरूमा (३३%) ग्रेड ३/४ न्यूट्रोपेनिया र ७/३३ बिरामीहरूमा (२१%) ग्रेड ३/४ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया अवलोकन गरिएको थियो। केवल १ बिरामी (३%) लाई सघन हेरचाह इकाईमा भर्ना आवश्यक थियो, २ बिरामीहरू (६%) लाई भासोप्रेसर समर्थन आवश्यक थियो, १८ बिरामीहरू (५५%) ले टोलुम्याब प्राप्त गरे, १ (१-४) को औसत र ५ बिरामीहरू (१५%) ले ग्लुकोकोर्टिकोइडहरू प्राप्त गरे। बसाइको औसत अवधि ८ दिन (७-१९ दिन) थियो।
डेटाको यो व्यापक विश्लेषणले देखाउँछ कि NexCAR19 को r/r B-सेल घातक रोगहरूमा राम्रो प्रभावकारिता र सुरक्षा प्रोफाइल छ। यसमा कुनै ICANS छैन, साइटोपेनियाको अवधि छोटो छ, र ग्रेड 3/4 CRS को कम घटना छ, जसले यसलाई सबैभन्दा सुरक्षित CD19 CAR T सेल थेरापी उत्पादनहरू मध्ये एक बनाउँछ। औषधिले विभिन्न रोगहरूमा CAR T सेल थेरापीको प्रयोगको सहजता सुधार गर्न मद्दत गर्दछ।
ASH २०२३ मा, अर्का लेखकले चरण १/२ परीक्षणमा चिकित्सा स्रोतहरूको प्रयोग र NexCAR19 उपचारसँग सम्बन्धित लागतहरूको बारेमा रिपोर्ट गरे। क्षेत्रीय रूपमा छरिएका उत्पादन मोडेलमा प्रति वर्ष ३०० बिरामीहरूमा NexCAR19 को अनुमानित उत्पादन लागत प्रति बिरामी लगभग $१५,००० छ। एक शैक्षिक अस्पतालमा, प्रति बिरामी क्लिनिकल व्यवस्थापनको औसत लागत (अन्तिम फलो-अप सम्म) लगभग $४,४०० (लिम्फोमाको लागि लगभग $४,००० र B-ALL को लागि $५,५६५) छ। यी लागतहरूको लगभग १४ प्रतिशत मात्र अस्पताल बसाइको लागि हो।