समाचार

आजकल, नन-अल्कोहोलिक फ्याटी लिभर डिजिज (NAFLD) चीन र विश्वभरि नै दीर्घकालीन कलेजो रोगको मुख्य कारण बनेको छ। रोगको स्पेक्ट्रममा साधारण हेपाटिक स्टेटोहेपाटाइटिस, नन-अल्कोहोलिक स्टेटोहेपाटाइटिस (NASH) र सम्बन्धित सिरोसिस र कलेजोको क्यान्सर समावेश छ। NASH हेपाटिक फाइब्रोसिसको साथ वा बिना, हेपाटिकमा अत्यधिक बोसो जम्मा हुने र प्रेरित कोशिका क्षति र सूजन द्वारा विशेषता हो। NASH बिरामीहरूमा कलेजो फाइब्रोसिसको गम्भीरता खराब कलेजोको पूर्वानुमान (सिरोसिस र यसको जटिलताहरू र हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमा), हृदय रोगका घटनाहरू, हेपाटिक एक्स्ट्राहेपाटिक घातक रोगहरू, र सबै कारणले हुने मृत्युसँग नजिकबाट सम्बन्धित छ। NASH ले बिरामीहरूको जीवनको गुणस्तरमा प्रतिकूल असर पार्न सक्छ; यद्यपि, NASH को उपचार गर्न कुनै औषधि वा उपचारहरू स्वीकृत भएका छैनन्।

न्यु इङ्गल्याण्ड जर्नल अफ मेडिसिन (NEJM) मा प्रकाशित हालैको एक अध्ययन (ENLIVEN) ले बायोप्सी-पुष्टि गरिएका गैर-सिरोटिक NASH बिरामीहरूमा पेगोजाफर्मिनले कलेजो फाइब्रोसिस र कलेजोको सूजन दुवैमा सुधार ल्याएको देखाएको छ।

क्यालिफोर्निया विश्वविद्यालय, सान डिएगो स्कूल अफ मेडिसिनका प्रोफेसर रोहित लुम्बा र उनको क्लिनिकल टोलीद्वारा सञ्चालित बहुकेन्द्रीय, अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसिबो-नियन्त्रित चरण २b क्लिनिकल परीक्षणले सेप्टेम्बर २८, २०२१ र अगस्ट १५, २०२२ बीच बायोप्सी-पुष्टि चरण F2-3 NASH भएका २२२ बिरामीहरूलाई भर्ना गर्‍यो। तिनीहरूलाई अनियमित रूपमा पेगोजाफर्मिन (त्वचेको तल्लो भागको इंजेक्शन, हप्तामा एक पटक १५ मिलीग्राम वा ३० मिलीग्राम, वा प्रत्येक २ हप्तामा एक पटक ४४ मिलीग्राम) वा प्लेसिबो (हप्तामा एक पटक वा प्रत्येक २ हप्तामा एक पटक) तोकिएको थियो। प्राथमिक अन्त्य बिन्दुहरूमा फाइब्रोसिसमा ≥ चरण १ मा सुधार र NASH को कुनै प्रगति समावेश थियो। NASH फाइब्रोटिक प्रगति बिना समाधान भयो। अध्ययनले सुरक्षा मूल्याङ्कन पनि सञ्चालन गर्यो।

२४ हप्ताको उपचार पछि, चरण १ भन्दा कम उमेरका बिरामीहरूको अनुपातमा फाइब्रोसिसमा सुधार र NASH बिग्रँदैन, र NASH रिग्रेसन र फाइब्रोसिस बिग्रँदैन भएका बिरामीहरूको अनुपातमा प्लेसिबो समूहको तुलनामा तीन पेगोजाफर्मिन खुराक समूहहरूमा उल्लेखनीय रूपमा बढी थियो, प्रत्येक दुई हप्तामा एक पटक ४४ मिलीग्राम वा हप्तामा एक पटक ३० मिलीग्रामको साथ उपचार गरिएका बिरामीहरूमा बढी महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू थिए। सुरक्षाको हिसाबले, पेगोजाफर्मिन प्लेसिबो जस्तै थियो। पेगोजाफर्मिन उपचारसँग सम्बन्धित सबैभन्दा सामान्य प्रतिकूल घटनाहरू वाकवाकी, पखाला र इंजेक्शन साइटमा एरिथेमा थिए। यस चरण २b परीक्षणमा, प्रारम्भिक नतिजाहरूले सुझाव दिन्छ कि पेगोजाफर्मिनको उपचारले कलेजो फाइब्रोसिसमा सुधार गर्दछ।

यस अध्ययनमा प्रयोग गरिएको पेगोजाफर्मिन, मानव फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फ्याक्टर २१ (FGF21) को लामो-अभिनय ग्लाइकोलेटेड एनालग हो। FGF21 कलेजोद्वारा स्रावित एक अन्तर्जात मेटाबोलिक हार्मोन हो, जसले लिपिड र ग्लुकोज मेटाबोलिज्मलाई नियमन गर्न भूमिका खेल्छ। अघिल्ला अध्ययनहरूले देखाएको छ कि FGF21 ले कलेजोको इन्सुलिन संवेदनशीलता बढाएर, फ्याटी एसिड अक्सिडेशनलाई उत्तेजित गरेर, र लिपोजेनेसिसलाई रोकेर NASH बिरामीहरूमा उपचारात्मक प्रभाव पार्छ। यद्यपि, प्राकृतिक FGF21 (लगभग २ घण्टा) को छोटो आधा-जीवनले NASH को क्लिनिकल उपचारमा यसको प्रयोगलाई सीमित गर्दछ। पेगोजाफर्मिनले प्राकृतिक FGF21 को आधा-जीवन विस्तार गर्न र यसको जैविक गतिविधिलाई अनुकूलन गर्न ग्लाइकोसाइलेटेड पेजिलेसन प्रविधि प्रयोग गर्दछ।

यस चरण २b क्लिनिकल परीक्षणमा सकारात्मक नतिजाहरूको अतिरिक्त, नेचर मेडिसिन (ENTRIGUE) मा प्रकाशित अर्को हालैको अध्ययनले देखाएको छ कि पेगोजाफर्मिनले गम्भीर हाइपरट्रिग्लिसरिडेमिया भएका बिरामीहरूमा ट्राइग्लिसराइड्स, गैर-HDL कोलेस्ट्रोल, एपोलिपोप्रोटिन B, र हेपाटिक स्टेटोसिसलाई पनि उल्लेखनीय रूपमा कम गरेको छ, जसले NASH भएका बिरामीहरूमा हृदयाघातको जोखिम कम गर्नमा सकारात्मक प्रभाव पार्न सक्छ।

यी अध्ययनहरूले सुझाव दिन्छन् कि पेगोजाफर्मिन, एक अन्तर्जात मेटाबोलिक हार्मोनको रूपमा, NASH भएका बिरामीहरूलाई धेरै मेटाबोलिक फाइदाहरू प्रदान गर्न सक्छ, विशेष गरी किनभने भविष्यमा NASH लाई मेटाबोलिक रूपमा सम्बन्धित फ्याटी लिभर रोगको नामकरण गर्न सकिन्छ। यी नतिजाहरूले यसलाई NASH को उपचारको लागि एक धेरै महत्त्वपूर्ण सम्भावित औषधि बनाउँछ। साथै, यी सकारात्मक अध्ययन परिणामहरूले पेगोजाफर्मिनलाई चरण 3 क्लिनिकल परीक्षणहरूमा समर्थन गर्नेछन्।

यद्यपि दुई हप्तामा ४४ मिलीग्राम वा साप्ताहिक ३० मिलीग्राम पेगोजाफर्मिन उपचारले परीक्षणको हिस्टोलोजिकल प्राथमिक अन्त्य बिन्दु हासिल गर्‍यो, यस अध्ययनमा उपचारको अवधि केवल २४ हप्ता थियो, र प्लेसबो समूहमा अनुपालन दर केवल ७% थियो, जुन ४८ हप्तासम्म चलेको अघिल्लो क्लिनिकल अध्ययनहरूको नतिजा भन्दा उल्लेखनीय रूपमा कम थियो। के भिन्नता र सुरक्षा उस्तै छ? NASH को विषमतालाई ध्यानमा राख्दै, भविष्यमा ठूला बिरामी जनसंख्या समावेश गर्न र औषधिको प्रभावकारिता र सुरक्षाको राम्रो मूल्याङ्कन गर्न उपचार अवधि विस्तार गर्न ठूला, बहु-केन्द्र, अन्तर्राष्ट्रिय क्लिनिकल परीक्षणहरू आवश्यक पर्दछ।